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东南大学柴人杰团队与浙江大学靳津团队联合在Cell发表最新研究成果

来源: 编辑: 时间:2019/11/13

【东大新闻网11月1日电】(通讯员 柴人杰)10月31日,东南大学生命科学与技术学院柴人杰教授与浙江大学靳津教授一起作为通讯作者在Cell杂志宣布了题为“Stress-induced metabolic disorder in peripheral CD4+T cells leads toanxiety-like behavior”的研讨论文,提醒了CD4+T细胞嘌呤组成代谢功用紊乱与缓慢应激诱导的心理疾病之间的联络。这是东南大学初次以通讯单位名义在生物学尖端期刊Cell表发研讨成果。

线粒体为细胞的生命活动供给能量,线粒体形状的改变参加了细胞代谢调控,关于细胞的正常发育保持保持至关重要。Miga2是一种线粒体外膜蛋白,敲除Miga2会导致线粒体嵴结构遭受严重破坏,失掉正常情况下管状或网状的形状而出现片段化形状。柴人杰课题组在电生理听力学检测中发现,在小鼠T细胞内特异性敲除MIGA2后,小鼠表现出听力受损的现象,关于外界多种频率声响影响的听觉脑干诱发电位(ABR)低于一般小鼠。为了进一步了解免疫细胞中线粒体形状怎么影响动物生理反应,柴人杰课题组与浙江大学靳津团队协作,使用各种动物行为学试验作为点评规范,发现体内短少CD4+T细胞的小鼠能够防止因外界压力下的缓慢应激诱导发生心理疾病。试验数据显现,在缓慢应激状态下,小鼠体内白三烯b4含量上升,使包含Naive T细胞在内的很多非炎性CD4+T细胞线粒体碎裂。相应的代谢组学和转录组剖析标明,CD4+T细胞中线粒体碎裂可导致转录因子IRF1累积,IRF1与Ada、Xdh和Pnp2发动子区结合使葡萄糖更多的经过戊糖磷酸途径代谢,促进嘌呤从头组成。缓慢应激焦虑模型中,小鼠血清黄嘌呤含量有显着的上升。柴人杰课题组从南京鼓楼医院收集到的临床依据也标明,焦虑症患者与健康对照组比较血清黄嘌呤水平升高。大脑杏仁核在惊骇与焦虑的发生中起着关键效果,T细胞发生的过量嘌呤(包含次黄嘌呤和黄嘌呤)经过血液循环进入脑部,与脑左边杏仁核中少突胶质细胞上的腺苷受体A1结合,引起少突胶质细胞活化并增殖,继而过度活化左边杏仁核区域神经元导致焦虑症状;一起使用脑定位打针设备向小鼠左边杏仁核中打针腺相关病毒,特异性地敲除少突胶质细胞中的受体A1,敲除A1后焦虑小鼠症状有显着康复,验证了以上定论。

该研讨成果确认了缓慢应激怎么影响CD4+T细胞的线粒体形状,阐明晰一种外周T细胞在缓慢应激诱导发生的焦虑样行为中的详细效果。临床医治精神疾病的大多数药物直接针对中枢神经系统,常伴随着许多副效果。加深对神经发育、精神疾病与免疫生理功用之间联络的了解,对了解抑郁症和焦虑症的发病机制并开发新的医治药物具有重要意义。

该课题得到了科技部国家重点研制方案、国家自然科学基金委优秀青年基金、中国科学院“器官重建与制作”A类战略性先导科技专项、国家自然科学基金面上项目等的赞助。

供稿:生命科学与技术学院